Los trastornos neuromusculares (TNM) afectan a todos o algunos de los componentes de la unidad motora, incluyendo neuronas de la medula espinal, nervio periférico, unión neuromuscular y/o musculo esquelético. Mayoritariamente, los TNM son de origen genético, aunque un porcentaje importante de ellos se gatilla por causas adquiridas. Aun cuando los TNM se consideran“enfermedades raras”, debido a su baja prevalencia individualmente, se han descrito mas de 500 TNM por lo que, en su conjunto son un problema de salud relevante a nivel mundial y nacional. La prevalencia mundial de TNMs es comparable a la enfermedad de Parkinson (300 por cada 100.000 habitantes). Si estas cifras se usan como referencia podría estimarse que en Chile existen alrededor de 57.000 pacientes con TNM. Según el último Estudio de carga Global de Enfermedades (GBD) los trastornos musculoesqueleticos estan entre las tres principales patologías que causan años de vida perdidos por discapacidad en Chile, junto a cáncer y diabetes mellitus. Los TNM son patologías variadas en su etiologia y presentacion clinica, lo que dificulta el diagnóstico y afecta el pronóstico de los pacientes, relevando la necesidad de un enfoque personalizado.
Al alero de CItNe, nuestra línea de investigación en neurofarmacología de TNM se ve potenciada por el acceso a muestras de pacientes con diversas afecciones musculoesqueleticas. La recopilacion de informacion clinica e imagenes de pacientes se complementa con secuenciación, histología y cultivos de células satélite a partir de biopsias musculares, permitiendo comprender la fisiopatología de los TNM, en la búsqueda de oportunidades de intervención.
Dado el creciente envejecimiento poblacional la sarcopenia, síndrome musculoesquelético
caracterizado por la pérdida progresiva y generalizada de masa y fuerza muscular, es uno de los TNM más prevalentes en la población adulta mayor, alcanzando un 19,1% en mayores de 60 años y 39,6% en mayores de 80 años48. Los mecanismos moleculares que la subyacen, así como la existencia de factores de riesgo o protectores para esta condición son poco entendidos. La senescencia de las células satélites musculares, que conduce a un “arresto” del ciclo celular limitando su capacidad proliferativa, ha emergido recientemente como un potencial mecanismo gatillante de sarcopenia. En este sentido, evaluar marcadores de senescencia celular en muestras musculares de pacientes podría ser una alternativa en la búsqueda de factores de riesgo para padecer sarcopenia u otros TNM en nuestra población. En CItNe evaluamos el potencial de senolíticos naturales y de síntesis en células satélite provenientes de biopsias musculares de pacientes y de modelos animales, así como su impacto en los signos de atrofia y disfunción muscular en modelos preclínicos de TNM.
La línea de investigación en Neurofarmacología de Trastornos neuromusculares es desarrollada por la neurobióloga Dra. Gonzalez-Jamett, junto al neurólogo Dr. Bevilacqua, al neurobiólogo computacional Dr. Hinostroza y al colaborador internacional Dr. Marc Bitoun del Instituto de Miología de París (Francia)Cada una de las líneas de investigación prioritarias en CItNe sonn potenciadas por la experiencia de nuestro grupo en técnicas fundamentales, desde la biología celular y molecular, bioquímica y análisis in silico, hasta el desarrollo de dispositivos e ingeniería de tejidos, neurociencia conductual y neurología clínica.